药物是当代医学的重要手段,可起到显著的疗效,但也伴有一系列的不良反应,药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaws,MRONJ)就是这样一种较为严重的不良反应,它常见于双磷酸盐类抗骨吸收药治疗骨质疏松症、恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、淋巴瘤)相关骨转移瘤或抗肿瘤(如头颈部、乳腺癌、肾癌和前列腺癌等)治疗时,长期使用抗血管生成药物、激素类药物等可能发生,在抑制骨组织代谢物或血管生成的同时破坏了骨代谢平衡导致颌骨发生坏死,从而对患者的口腔、颌面部等造成不同程度的严重并发症。笔者对MRONJ患者的临床表现、发病人群、诊断标准及处理方法作一综述以便于提醒及醒悟临床医生进一步重视MRONJ的预防、早期防范、早期诊断及早期治疗,从而进一步有效舒缓患者的舒适感,提升生活质量。
一、药物相关性颌骨坏死的诊断标准
根据美国口腔颌面外科医师协会（American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons,AAOMS）的定义，药物相关性颌骨坏死的诊断需满足以下三个条件：
1.药物使用史：患者以往或目前正在应用抗骨吸收或抗血管生成药物。
2.临床表现：存在骨面暴露或可通过口内、口外瘘管探查到的骨面，且该瘘管已经持续出现8周以上。
3.排除其他因素：没有颌面部放疗史或下颌转移性疾病史。
二、临床表现与易发病的人群
药物性颌骨坏死临床症状不一，可表现为颌部疼痛或浸润性坏死溃疡、无痛性颌、牙龈肿胀、牙槽脓肿、口腔炎症性假性囊肿、口腔感染、多次瘘脓、口腔外瘘、部分人发生骨折等，甚至影响患者的生理功能及外形；好发于下颌骨，上颌骨罕见，下颌骨发病率相当高，上颌下颌骨病罕见。
易发病的人群主要包括以下几类：
骨质疏松症患者：长期使用双膦酸盐类药物进行治疗。
恶性肿瘤骨转移患者：使用双膦酸盐类药物或抗血管生成药物进行骨转移治疗。
之前存在口腔外科外伤手术史：之前存在过拔牙、植骨术等外科手术患者，尤其是之前存在上述外科手术史且目前正使用类药患者。
全身因素：吸烟、酗酒、糖尿病、贫血等也是疾病发生的危险因素。
三、治疗方法
目前尚无统一规范的治疗药物相关性坏死性颌骨坏死的可靠标准，其治疗尚以控制疾病，解除症状，提高其生活质量为原则。坏死的分期及患者的全身情况分为保守治疗及手术治疗。
观察性治疗：适用于疾病早期病例，强化口腔卫生，定期复诊，使用抗菌漱口剂和局部使用抗生素，氧疗，低能激光治疗等。
治疗转归差的病灶，可行开放手术，包括清创、破骨坏死清除、病损清除、必要时行人工骨植骨或游离自体植骨。
四、多学科协作与预防策略
而药物相关颌骨坏死的防治需全过程协同，其防治应从治疗前、治疗时、治疗后对治疗过程中所发生的口腔局部不良因素加以解决与消除，如有必要可以就今观察诊断的早期征兆做有效干预及积极处理，规范药物使用，维护口腔健康等。
1.多学科协作:口腔科医生需有肿瘤科医生、骨科医生、内分泌科医生等多学科医生合作，共同为患者谋划治疗方案，权衡药物治疗利弊。
2.口腔检查：在开始使用口服双膦酸盐类药物或抗血管生成药物之前，应常规进行口腔检查和口腔影像学检查，若存在各类感染，应予以治疗。患者在使用这些药物期间，应每隔6至12个月进行一次口腔检查，倘若发生口腔颌骨坏死（ONJ），我们建议去除暴露的骨质以降低感染风险。接受口服双膦酸盐类药物或抗血管生成药物治疗的患者，应每6至12个月监测一次是否存在口腔病变。
.3.口腔护理:提醒患者培养良好的口腔卫生习惯,保持良好的口腔卫生。
4.口腔创伤性操作非迫不得已,不宜进行。术后观察口腔内情况,如疼痛、肿胀、分泌物增多时即到医院就诊。
五、结语
药物相关的颌骨坏死是一种重要并发症，与药物相关因素、有创口腔手术、全身因素等有关，应采取积极的多学科诊治，定期口腔检查，合理的口腔护理措施预防发生颌骨坏死；对已经发生的坏死患者根据其分期另行制定个体化治疗措施，控制病情恶化，改善病人生活质量。
作者：林祝炜1 钟芬2 龙岩市中医院口腔科1 龙岩市中医院药剂科2
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