“医”说就懂丨帕金森病认知障碍：沉默的“记忆小偷”

帕金森病常被大众熟知为一种以“抖、慢、僵”为特征的退行性疾病[1]，但很多人不知道的是，除上述明显的运动症状，患者还可能伴随一种“隐形”的困扰—认知障碍。这种认知功能的衰退就像大脑中悄悄运作的“小偷”，逐渐侵蚀患者的记忆力、判断力和生活能力。本篇文章就来揭开帕金森病认知障碍的面纱。

什么是帕金森病认知障碍？

帕金森病认知障碍是指患者在疾病过程中出现的记忆力减退、注意力下降、执行能力变弱等问题。根据严重程度，可以分为两类：1. 帕金森病轻度认知障碍：患者出现轻微认知问题，如反应变慢，偶尔记不住事情，但不影响日常生活。2. 帕金森病痴呆：认知功能显著下降，可能无法独立完成穿衣、做饭等日常活动，甚至出现幻觉或性格改变[2]。

两者的区别在于是否严重影响生活能力。有研究发现，约40%的帕金森病患者在确诊后会出现轻度认知障碍，其中约一半可能在数年内发展为痴呆[3]。

认知障碍的“信号”：患者会有哪些表现？

帕金森病认知障碍的表现与阿尔茨海默病不同，并非以记忆力下降为主，而是体现在以下功能障碍[4-6]：

视空间能力差（“找不着北”）：患者可能无法准确判断距离，比如画钟表时指针位置错误、容易迷路，甚至撞到家具等。

执行力下降（“卡壳”）：无法规划日常活动，如做饭时忘记步骤，或难以同时处理多任务；遇到突发问题时反应迟钝，难以灵活应对。

注意力不足（“分散”）：容易分心，无法长时间专注于一件事，容易因外界干扰而分心，比如看书时频繁走神。

语言能力差（“慢半拍”）：说话速度变慢，说话时找词困难，语言流畅性降低，可能出现重复或简化的表达，有时难以组织完整的句子。

记忆力减退。主要为短期记忆受损，例如刚放下的钥匙转眼就找不到；长期记忆相对保留（童年发生的事情等）。

计算力和定向力减弱。简单的算术（如算账）变得困难；对时间、地点的感知模糊，例如分不清上午和下午。

为什么帕金森病会“偷走”认知能力？

认知障碍的根源与帕金森病的病理变化密切相关：

大脑中的“垃圾堆积”：患者脑内异常蛋白质（α-突触核蛋白）沉积形成“路易小体”，这些异常沉积的蛋白不仅损害运动控制区，还会扩散到管理认知的额叶、颞叶等区域[7]。

神经递质“断网”：多巴胺的减少不仅导致运动症状，还会影响与认知相关的神经信号传递；同时，负责记忆和注意力的乙酰胆碱系统也会逐渐退化[8]。

血管与代谢的“助攻”：部分患者伴随同型半胱氨酸升高、叶酸和维生素B12缺乏，这些代谢异常会加速脑细胞损伤，加重认知衰退[9]。

哪些人更容易“中招”？

有研究发现具备以下因素的患者更易进展为帕金森病痴呆[10]：

教育程度低：受教育时间短（如未完成初中教育）的人群风险更高，可能与大脑“认知储备”较少有关。

病程长、病情重：疾病晚期（Hoehn-Yahr分期3期以上）患者认知衰退更明显。

代谢异常：血液中叶酸、维生素B12水平低，或同型半胱氨酸、尿酸异常的人群需警惕。

运动症状类型：强直型（肌肉僵硬）和步态障碍型患者风险高于震颤型（抖动为主）。

帕金森病认知障碍的标记物“预警信号”

通过血液检测、影像检查和量表评估，医生能更早识别高风险患者。科学家们找到了多种关键标记物，帮助提前预警。

血液和脑脊液的“化学密码”：脑脊液检测中β淀粉样蛋白（Aβ1-42）水平降低、tau蛋白升高，提示认知衰退风险；血液指标，如尿酸水平低、同型半胱氨酸水平高，可能加速认知损伤；神经酸胶等脂类代谢物异常，也与认知功能下降有关[11]。

影像学的“大脑地图”：MRI扫描：发现帕金森病认知功能障碍的患者额叶、顶叶等脑区灰质萎缩，或白质纤维连接减少，可能预示认知障碍。PET成像：通过检测脑内葡萄糖代谢或胆碱能活性，可识别早期认知功能异常，甚至预测痴呆进展[12]。

基因的“风险标签”：GBA基因突变会显著增加认知障碍风险，携带此突变的人群需更密切监测[13]。

目前，单一标记物的准确性有限。例如，血液中的α-synuclein水平在不同研究中结果矛盾，影像学单独使用也难以精准预测。科学家正尝试结合临床评估、体液标记和人工智能影像分析，建立多维度预测模型。比如，机器学习可通过分析脑部MRI的皮质厚度，预测患者是否会从轻度认知障碍进展为痴呆。未来，还可结合人工智能分析多种标记物，将帮助制定个性化干预方案，延缓认知衰退，守护患者的生活质量。

如何应对认知障碍？

目前尚无根治方法，但早期干预可延缓进展[14]：

药物治疗：如胆碱酯酶抑制剂等药物，可改善记忆力和注意力。具体需在专科医生指导下服用。

非药物干预：认知训练，即通过拼图、记忆游戏等锻炼大脑，推荐每周3次，每次30分钟。生活方式调整，如地中海饮食（富含鱼类、坚果、橄榄油）、适度运动（如太极拳）有助于保护脑功能。另外还可以通过控制代谢指标，延缓认知功能下降，如补充叶酸、维生素B12，降低同型半胱氨酸水平。

家庭支持：认知障碍患者易产生焦虑或抑郁，家属需耐心沟通。日常可以为患者制定规律作息表，设置提示音、使用便利贴提醒重要事项，减少环境变动带来的混乱。

未来会怎样？早发现是关键

帕金森病认知障碍的预后因人而异，约60%-80%的轻度认知障碍的帕金森病患者在12年内发展为痴呆，但高教育水平、积极干预可显著延缓这一过程。轻度患者通过干预可能长期保持稳定，而进展为痴呆的患者平均生存期约为5-8年。研究显示，早期筛查（如使用MoCA量表）和综合管理可显著延缓衰退速度。近年来，针对α-synuclein的靶向药物和神经调控技术（如经颅磁刺激）正在临床试验中，未来可能为患者带来新希望。

认知障碍是帕金森病管理中的重要挑战，但并非不可应对。通过早期识别、科学干预和家庭支持，患者完全有可能在较长时间内保持较好的认知功能和生活质量。

作者：首都医科大学附属北京康复医院 神经康复中心 王艺璇 主治医师

审核：首都医科大学附属北京康复医院 神经康复中心 方伯言 主任医师

参考文献

[1] de Lau LM,Breteler MM, Epidemiology of Parkinson's disease[J]. Lancet Neurol, 2006, 5(6):525-535. DOI:10.1016/S1474-4422(06)70471-9.

[2] Emre M, Aarsland D, Brown R, Burn DJ, Duyckaerts C, Mizuno Y, et al., Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinson's disease[J]. Mov Disord, 2007, 22(12):1689-1707; quiz 1837. DOI:10.1002/mds.21507.

[3] Hu MT, Szewczyk-Krolikowski K, Tomlinson P, Nithi K, Rolinski M, Murray C, et al., Predictors of cognitive impairment in an early stage Parkinson's disease cohort[J]. Mov Disord, 2014, 29(3):351-359. DOI:10.1002/mds.25748.

[4] Wu L, Liu FT, Ge JJ, Zhao J, Tang YL, Yu WB, et al., Clinical characteristics of cognitive impairment in patients with Parkinson's disease and its related pattern in (18) F-FDG PET imaging[J]. Hum Brain Mapp, 2018, 39(12):4652-4662. DOI:10.1002/hbm.24311.

[5] Levin BE, Llabre MM, Reisman S, Weiner WJ, Sanchez-Ramos J, Singer C, et al., Visuospatial impairment in Parkinson's disease[J]. Neurology, 1991, 41(3):365-369. DOI:10.1212/wnl.41.3.365.

[6] Levin BE,Katzen HL, Early cognitive changes and nondementing behavioral abnormalities in Parkinson's disease[J]. Adv Neurol, 2005, 96(84-94.

[7] Moustafa AA, Herzallah MM, and Gluck MA, Dissociating the cognitive effects of levodopa versus dopamine agonists in a neurocomputational model of learning in Parkinson's disease[J]. Neurodegener Dis, 2013, 11(2):102-111. DOI:10.1159/000341999.

[8] Shimada H, Hirano S, Shinotoh H, Aotsuka A, Sato K, Tanaka N, et al., Mapping of brain acetylcholinesterase alterations in Lewy body disease by PET[J]. Neurology, 2009, 73(4):273-278. DOI:10.1212/WNL.0b013e3181ab2b58.

[9] Compta Y, Pereira JB, Rios J, Ibarretxe-Bilbao N, Junque C, Bargallo N, et al., Combined dementia-risk biomarkers in Parkinson's disease: a prospective longitudinal study[J]. Parkinsonism Relat Disord, 2013, 19(8):717-724. DOI:10.1016/j.parkreldis.2013.03.009.

[10] Schrag A, Siddiqui UF, Anastasiou Z, Weintraub D, and Schott JM, Clinical variables and biomarkers in prediction of cognitive impairment in patients with newly diagnosed Parkinson's disease: a cohort study[J]. Lancet Neurol, 2017, 16(1):66-75. DOI:10.1016/S1474-4422(16)30328-3.

[11] Hu X, Yang Y, and Gong D, Changes of cerebrospinal fluid Abeta(42), t-tau, and p-tau in Parkinson's disease patients with cognitive impairment relative to those with normal cognition: a meta-analysis[J]. Neurol Sci, 2017, 38(11):1953-1961. DOI:10.1007/s10072-017-3088-1.

[12] Pagano G, Niccolini F, and Politis M, Imaging in Parkinson's disease[J]. Clin Med (Lond), 2016, 16(4):371-375. DOI:10.7861/clinmedicine.16-4-371.

[13] Sidransky E,Lopez G, The link between the GBA gene and parkinsonism[J]. Lancet Neurol, 2012, 11(11):986-998. DOI:10.1016/S1474-4422(12)70190-4.

[14] Hindle JV, Watermeyer TJ, Roberts J, Martyr A, Lloyd-Williams H, Brand A, et al., Cognitive rehabilitation for Parkinson's disease dementia: a study protocol for a pilot randomised controlled trial[J]. Trials, 2016, 17(152. DOI:10.1186/s13063-016-1253-0.

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