2025年6月23日，国际顶级学术期刊《Nature》发表了一项突破性研究：常用作减肥药物的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，在难治性偏头痛治疗中展现出显著疗效。
这项由丹麦南安普敦大学团队主导的临床研究显示，31名慢性偏头痛合并肥胖患者接受利拉鲁肽治疗12周后，近半数患者（48%）每月头痛频率减少50%以上。
更令人惊讶的是，患者的体重指数（BMI）在研究期间基本未变，从34.0 kg/m² 微降至33.9 kg/m²，疼痛缓解与减重效果脱钩，提示药物可能通过独立机制起效。
未被满足的医疗需求
偏头痛绝非普通头痛。这种神经系统疾病在全球影响着约15%的人口，患者经历着搏动性剧痛，常伴随恶心、畏光和疲劳。
全球有超过10亿人饱受偏头痛困扰，它已成为全球第二大致残原因，尤其高发于育龄期女性。慢性偏头痛患者每月有多达15天甚至更长时间与头痛相伴，每次发作可持续4至72小时。
当前治疗手段存在明显局限：曲坦类等急性期药物可能引发“药物过度使用性头痛”，而CGRP靶向药物虽为近年重大突破，仍有相当比例患者应答不足。
“尽管新药不断涌现，偏头痛治疗领域仍存在未满足需求，给患者带来沉重负担。”意大利那不勒斯费德里科二世大学神经学家Simone Braca博士如是说。
研究突破：减肥药的新角色
这项发表于Nature的研究首次探索了GLP-1药物在偏头痛预防中的潜力。研究团队招募了31名同时患有肥胖和慢性偏头痛的志愿者，这些患者既往至少尝试过两种预防性药物均告失败。
经过12周利拉鲁肽治疗，数据呈现显著变化：每月平均头痛天数从19.8天锐减至10.7天，减少9.1天，15名患者头痛频率降低超50%（其中7人降低75%以上），1名患者头痛症状完全消失。
这种药物对疼痛通路有更直接的作用。”丹麦欧登塞大学头痛疾病专家Lanfranco Pellesi指出。疗效在治疗早期显现，许多患者在第一周就感受到症状改善。
作用机制：颅内压假说
动物实验和临床观察已证实，GLP-1受体激动剂可减少脑脊液分泌，有效缓解特发性颅内高压。基于此，研究团队推测利拉鲁肽可能通过降低颅内压，抑制导致偏头痛的皮质和三叉神经敏化。
“如果后续研究证实，GLP-1激动剂将成为偏头痛预防的全新药物类别。”Braca博士表示，“同时这也将确立颅内压调控作为偏头痛的一个可药物干预机制”。
南丹麦大学此前发表的系统综述为此提供了理论支持。该研究发现GLP-1受体激动剂通过调节疼痛超敏反应，在多种疼痛疾病中显示出镇痛效果。
GLP-1药物的治疗版图扩张
利拉鲁肽的偏头痛治疗潜力是GLP-1类药物多面性的最新例证。这类药物最初用于糖尿病治疗，近年来在减重领域引发革命。
GLP-1受体激动剂已展示出在多种疾病领域的治疗潜能，包括心血管疾病、睡眠呼吸暂停、关节炎、阿尔茨海默病甚至成瘾行为。
“50年前，我预感到GLP-1可能成为‘超级糖尿病药物’，但从未设想它会与肥胖问题相关联。”糖尿病研究先驱乔尔·哈本纳曾表示，“今天的一切完全在预料之外”。
在2025年美国糖尿病协会(ADA)科学会议上，中国团队开发的全球首个偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽公布了Ⅲ期临床数据。该药物通过选择性激活cAMP通路，减少β-抑制蛋白募集，在减重和代谢改善方面展现出独特优势。
新药研发的意外馈赠
从糖尿病到肥胖，再到如今的偏头痛，GLP-1类药物不断突破治疗边界。科学界逐渐认识到，许多最初被视为“副作用”的药物特性，实则为新适应症的开发提供了线索。
“GLP-1最初发现时与肥胖无关，那时肥胖还未成为严峻的社会问题。”一位药物研发史专家指出。随着对GLP-1受体信号通路的深入解析，这类药物有望在更多疾病领域释放“神药”潜能。
医学进步常源于对药物多重作用的敏锐观察。正如一位研究者所言：“每一次‘意外发现’背后，都是人类对生命复杂网络的新认知”。
随着多项大型随机对照试验的推进，科学界将最终确认GLP-1药物对10亿偏头痛患者的意义。对长期饱受剧痛折磨的患者而言，药柜里的减肥针剂或许即将开启第二生命。
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