肿瘤标志物CA125与HE4:卵巢癌患者的“双保险”?

作者:崔丽艳 北京大学第三医院 主任医师

审核:段华 首都医科大学附属北京妇产医院 主任医师

卵巢癌,作为女性生殖系统中的恶性肿瘤之一,因其症状的非特异性,常常在早期难以被察觉,从而影响了治疗的最佳时机。然而,随着医学科技的进步,通过检测肿瘤标志物来辅助诊断卵巢癌,已成为临床上一种重要的手段。下面将详细介绍卵巢癌相关的肿瘤标志物,尤其是CA125和HE4,并探讨它们在卵巢癌诊断、治疗、监测以及预后评估中的应用。

卵巢癌的症状包括腹胀、腹痛、腹部包块、发热、消瘦等,但这些症状也可能出现在其他疾病中,因此并不具有特异性。当女性出现这些症状时,应警惕卵巢癌的可能性,并及时就医。在临床上,卵巢癌的诊断主要依赖于影像学检查和病理检查,而肿瘤标志物的检测则作为一种无创的辅助手段,逐渐受到重视。

肿瘤标志物,是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞合成、释放,或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,能在血液、组织或体液中检测到,是与肿瘤相关的一类物质。卵巢癌相关的肿瘤标志物有多种,其中CA125和HE4是最为常见的两种。

CA125,即癌抗原125,是一种高分子糖蛋白,与卵巢癌的发病密切相关。在正常生理情况下,CA125可表达于胚胎发育时期的体腔上皮及羊膜,在一般成年女性中,CA125的水平较低。然而,在卵巢癌患者中,CA125的水平通常会显著升高。需要注意的是,CA125的升高并不一定意味着一定是卵巢癌,还可能与卵巢良性病变、子宫腺肌症、子宫内膜异位症、卵巢巧克力囊肿,以及其他腺体的炎症等良性疾病相关。此外,CA125的水平还可能受到检测系统、实验室内变异以及生物学变异的影响。因此,在临床上,通常会以CA125水平升高超过正常参考范围上限的两倍作为判断其真正升高的标准。尽管如此,我们仍然不能单纯通过一次CA125水平的检测来判断是否患有肿瘤,而需要结合病史、影像学检查以及病理检查等综合判断。

图1 原创版权图片,不授权转载

HE4,即人附睾蛋白4,是近十年来新发现的一种卵巢癌相关肿瘤标志物。与CA125相比,HE4在卵巢癌中的特异性更高,因此也备受关注。HE4不仅可以在卵巢组织中表达,还可以在呼吸系统等其他组织中表达。然而,对于卵巢癌的研究发现,HE4在卵巢癌患者中的升高更为明显。在正常成年人中,HE4的水平通常低于140pmol/L。当HE4水平升高时,同样需要警惕卵巢癌的可能性,但也需要考虑其他良性疾病的可能性。与CA125类似,HE4的升高也不能作为卵巢癌确诊的唯一依据,而需要结合其他检查手段进行综合判断。

除了CA125和HE4之外,还有一些其他的卵巢癌相关肿瘤标志物,如CA19-9、AFP、CEA、CA724等。这些标志物虽然不如CA125和HE4常见,但在卵巢癌的诊断和监测中也具有一定的价值。在初次筛查时,为了尽可能排除卵巢癌的可能性,通常会建议多项肿瘤标志物同时检测。然而,在后期已经确诊卵巢癌的患者中,为了判断疗效和监测复发情况,则可以选择一些升高的标志物进行定期监测。

肿瘤标志物的检测是一种通过抽血进行的无创检查。当发现肿瘤标志物水平升高时,临床医生通常会结合患者的病史、影像学检查以及病理检查等结果进行综合判断。对于卵巢癌来说,病理检测仍然是诊断的金标准。然而,肿瘤标志物的检测在卵巢癌的早期筛查、疗效判断以及复发监测中仍然具有重要的价值。

图2 原创版权图片,不授权转载

值得注意的是,肿瘤标志物的水平不仅可以用于辅助诊断卵巢癌,还可以用于评估患者的预后情况。研究表明,HE4水平低的患者生存率较高,而HE4水平高的患者生存率较低。以500pmol/L作为标准,低于此水平的患者五年生存率约为59%,而高于此水平的患者五年生存率仅为27%。这一结果提示我们,通过监测HE4的水平,可以一定程度上预测患者的预后情况,从而为临床治疗提供更加个性化的决策依据。

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