近年来，研究发现一些原本被认为是老年群体特有的神经退行性疾病，如今越来越多的在年轻人身上发现。
01、认识神经退行性疾病
神经退行性疾病是一类影响神经系统功能的慢性疾病，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等。这些疾病往往伴随着神经元死亡、突触功能紊乱和神经网络损伤，进而导致记忆力、思考和学习能力丧失，或者造成身体功能缺陷，给患者的生活和健康带来巨大影响。
帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者的日常生活，致残率和死亡率较高。在我国，帕金森病患病人数接近300万，预计到2030年会达到500万人。
帕金森病的主要症状
运动功能丧失
慢：动作迟缓，日常的动作完成变得缓慢
抖：肢体末端难以维持固定静止姿势，出现不自觉抖动
僵：肌肉紧张，难以改变运动状态
非运动症状
情绪抑郁、嗅觉减退、睡眠异动（容易说梦话、拳打脚踢）、认知功能下降等。
帕金森病的预防
1. 避免接触毒品和某些化学物质，如除草剂和化工原料。
2. 喝咖啡和饮茶可以降低患帕金森病的风险。
3. 适度的有氧运动对预防帕金森病有良好效果。
02、多巴胺与帕金森病
多巴胺大家应该不陌生，它除了能调节情绪，让我们感到快乐，还具有控制运动和认知执行功能的作用。多巴胺主要产生于大脑基底核中的黑质和腹侧被盖区，黑质位于中脑被盖和大脑脚底之间，呈半月形，黑质致密部（SNpc）的神经元含有黑色素，因此在脑切片中，这些神经元呈现黑色。黑质产生的多巴胺会通过黑质纹状体通路（Nigrostriatal pathway）到达纹状体，控制身体的运动动作。
图源：摄图网
既往研究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白。在正常情况下，α-突触核蛋白以单体形式存在，但在病理条件下，它会发生错误折叠并聚集在一起，破坏神经元正常功能，致使神经元死亡。它还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡，当致病蛋白传播到中脑黑质区域时，可导致多巴胺能神经元死亡，脑内多巴胺水平下降，从而出现动作迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状；当传播到大脑皮层时，就会出现记忆力下降等认知障碍症状。
图源：摄图网
目前的治疗方案可以采用服用补充多巴胺的药物或脑深部刺激疗法缓解运动障碍，但这些治疗方案仅在短期内发挥作用，且存在副作用，不能延缓病程。
03、从0到1：帕金森病的新靶点发现
今年2月，复旦大学附属华山医院郁金泰团队在Science杂志发表了帕金森病治疗的新突破。研究团队通过5年的临床和基础研究，在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2。
FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，它在神经元细胞膜上起到了“智能识别门”的作用，可以选择性的结合病理性α-突触核蛋白，并携带其进入到神经元中，诱导神经元内单体形式的α-突触核蛋白发生错误折叠，造成神经元死亡和其在神经元间的传播。
帕金森病病程进展机制及干预手段
图源：复旦大学附属华山医院郁金泰团队提供
随后，研究团队通过转基因动物证实，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进展。基于这一发现，研究团队利用人工智能的蛋白结构预测和虚拟筛选技术，从7000余种小分子化合物中成功找到了一种小分子可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突触核蛋白结合，并抑制多巴胺能神经元对该致病蛋白纤维的摄取。这一小分子成为了候选的潜在治疗药物，为帕金森病治疗提供了新思路。
接下来，研究团队将全面、系统地开展寻找治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发工作，并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用，有望建立全球首个能够有效阻断帕金森病进展的创新性治疗手段。
本文内容整理自第233期上海科普大讲坛《追踪FAM171A2:帕金森病治疗新靶点》。
内容整理&编辑：rain
题图图源：摄图网
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